Bluebird Bio Zynteglo tau txais kev tshuaj xyuas tseem ceeb los ntawm US FDA

Bluebird yog lub tuam txhab kev lag luam-kev kho noob caj noob ces. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm tias US Food and Drug Administration (FDA) tau lees txais Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, autologous CD34+ cells uas muaj βA-T87Q globin encoding gene) rau daim ntawv tso cai khoom siv roj ntsha (BLA) thiab tau tso cai. Nws Qhov Kev Ntsuam Xyuas Tseem Ceeb: Cov tshuaj yog qhov muaj peev xwm hloov pauv cov noob ib zaug rau kev kho mob ntawm tag nrho cov genotypes ntawm β-thalassemia (β-thalassemia) cov neeg laus, cov tub ntxhais hluas, thiab cov menyuam yaus uas xav tau cov qe ntshav liab tsis tu ncua (RBC). FDA tau xaiv BLA's" Tsab Cai Tshuaj Siv Tshuaj Txhaum Cai" (PDUFA) lub hom phiaj yog hnub tim 20, 2022. Yav dhau los, FDA tau tso cai beti-cel Orphan Drug Designation (ODD) thiab Breakthrough Drug Designation (BTD).

Yog tias pom zoo, Zynteglo yuav dhau los ua thawj zaug kev kho mob hauv Tebchaws Meskas uas tuaj yeem daws cov caj ces hauv qab ntawm β-thalassemia. Tam sim no, kev saib xyuas tus qauv ntawm β-thalassemia tso siab rau cov ntshav liab tsis tu ncua thiab kev kho cov hlau chelation, uas ua rau muaj kev pheej hmoo ntawm kev puas tsuaj ntau yam hauv nruab nrog cev thiab ua rau muaj kev pheej hmoo ntawm kev mob thiab tuag. Zynteglo yuav tsum tau muab cov phiaj xwm kho mob uas hloov kho kev kho tus qauv (RBC infusion tsis tu ncua + hlau chelation).

Zynteglo yog ib txoj kev kho noob ib zaug tsim los kho β-thalassemia thiab mob kab mob cell (SCD). Nyob rau lub Tsib Hlis 2019, Zynteglo tau txais kev pom zoo los ntawm European Union rau HSC cov neeg pub khoom tsim nyog rau kev hloov pauv ntawm hematopoietic stem cell (HSC) tab sis tsis muaj tib neeg leukocyte antigen (HLA) txuam, tshaj 12 xyoos, tsis yog-β0/β0 genotype transfusion nyob ntawm kev kho mob. Cov neeg mob uas muaj β-thalassemia (transfusion-dependent β-thalassemia, TDT).

Nws yog tsim nyog hais tias Zynteglo yog lub ntiaj teb no' thawj cov tshuaj kho noob rau β-thalassemia, uas tuaj yeem daws cov caj ces ntawm tus kab mob thiab muaj peev xwm tso cov neeg mob los ntawm kev tso ntshav los ntawm kev tso ntshav. Thaum qhov no tiav lawm, nws yuav tsum nyob mus ib txhis. Hauv theem 3 txoj kev tshawb fawb, 89% (n=32/36) ntawm cov neeg mob ntsuas tau ntawm txhua lub hnub nyoog thiab cov genotypes (xws li cov menyuam yaus hnub nyoog qis dua 4 xyoos thiab cov neeg mob hnyav tshaj plaws [β0/β0] genotype) tau ua tiav cov ntshav hloov pauv ywj pheej, Uas txhais tau tias: tsis tas yuav tsum tau txhaj cov ntshav liab rau tsawg kawg 12 lub hlis, thaum tswj qhov hnyav nruab nrab ntawm hemoglobin tsawg kawg yog 9g / dL.

Hauv Tebchaws Meskas, beti-cel's BLA yog nyob rau theem 3 kev tshawb fawb HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) thiab HGB-212 (Northstar-3), Phase 1/2 HGB-204 (Northstar) thiab HGB ua los ntawm Bluebird Bio -Data los ntawm 205 txoj kev tshawb fawb thiab kev tshawb nrhiav mus sij hawm ntev LTF-303. Nyob rau hauv tag nrho, cov kev tshawb fawb no sawv cev rau ntau tshaj 220 tus neeg mob xyoo ntawm kev kho beti-cel. Raws li lub Peb Hlis 9, 2021, cov txiaj ntsig kev tshawb fawb suav nrog tag nrho ntawm 63 tus menyuam yaus, cov hluas, thiab cov neeg laus, suav nrog cov txiaj ntsig ntev thiab kev nyab xeeb ntawm 2 tus neeg mob uas tau soj ntsuam ntau dua 7 xyoo. Lwm cov ntaub ntawv ua ntej Lub Yim Hli 2021 yuav raug tshaj tawm ntawm 63rd American Society of Hematology (ASH) Lub Rooj Sib Tham Txhua Xyoo los tuav txij lub Kaum Ob Hlis 11 txog rau 14, 2021.

Andrew Obenshain, CEO ntawm Bluebird Bio, tau hais tias:" FDA' qhov kev lees paub ntawm beti-cel BLA coj peb los ze zog los muab kev kho mob ib zaug los daws qhov teeb meem ntawm β-thalassemia thiab cawm cov neeg mob los ntawm cov ntshav tsis tu ncua. Qhov no kuj yog Bluebird. Biology yog qhov tseem ceeb tshaj plaws rau lub tuam txhab muaj kab mob loj heev. Peb tab tom mus tom ntej nrog kev qhuab qhia zoo thiab kev saib xyuas tshwj xeeb kom ua tiav peb txoj kev cog lus rau cov neeg mob thiab ua tiav qhov kev tsim tawm ntawm 3 thawj qhov kev tsim kho tshiab hauv Tebchaws Meskas. ) Lub hom phiaj luv luv ntawm kev kho noob."

Anne Virginie Eggimann, Tus Thawj Saib Xyuas Kev Tswj Xyuas ntawm Bluebird Bio, tau hais tias: "Tau ntev, cov neeg mob uas muaj β-thalassemia uas vam khom cov ntshav tsis tu ncua yuav tsum tau ris lub nra hnyav txog tus kabmob. Lub luag haujlwm tshwj xeeb ntawm beti-cel yog los pab cov neeg mob tsim cov khoom qub lossis ze rau qib qub. Cov neeg laus hemoglobin, uas tuaj yeem tshem tawm lawv qhov kev xav tau rau kev siv cov ntshav mus ntev thiab chelation, thiab qhov kev saib xyuas tus qauv no tsuas tuaj yeem txo cov tsos mob ntawm tus mob ntshav qab zib ib ntus, thiab cuam tshuam nrog kev pheej hmoo mob hnyav thiab txo lub neej zoo. Peb tos ntsoov yuav ua haujlwm ze nrog FDA rau qhov kev kho mob no coj cov neeg mob xav tau."

β-thalassemia (β-thalassemia) yog ib hom kab mob loj heev uas tshwm sim los ntawm kev hloov pauv hauv β-globin noob, uas tuaj yeem ua rau cov neeg laus hemoglobin (Hb). Qhov no tuaj yeem ua rau mob ntshav qab zib hnyav thiab ua rau lub neej vam khom rau kev hloov ntshav liab. Cov neeg mob uas xav tau kev txhaj tshuaj ntshav liab tsis tu ncua kom tswj tau cov qib hemoglobin txaus feem ntau tau ua 4-7 teev infusion txhua 3-4 lub lis piam. Txawm hais tias infusion tuaj yeem txo qis cov tsos mob uas cuam tshuam nrog kev mob ntshav qab zib hnyav, suav nrog kev qaug zog, tsis muaj zog, thiab ua tsis taus pa, nws tsis tuaj yeem daws cov caj ces hauv qab ntawm β-thalassemia thiab tuaj yeem ua rau tsis muaj hlau ntau dhau thiab teeb meem loj, suav nrog ntau yam kev puas tsuaj hauv nruab nrog cev thiab. lub cev tsis ua haujlwm. Hlau overload yuav tsum tau kho chelation ntev; Txawm tias muaj kev kho mob chelation, qee cov neeg mob tseem muaj cov hlau ntau dhau, thiab tsuas yog 63% ntawm cov neeg mob ua raws li kev kho mob hlau, ib feem yog vim muaj teeb meem kam rau siab. Txawm hais tias muaj kev txhim kho hauv kev kho mob thiab kev siv thev naus laus zis thev naus laus zis, kev mob thiab kev tuag ntawm cov neeg mob β-thalassemia uas xav tau kev hloov ntshav tsis tu ncua tseem nce ntxiv.

Zynteglo yog ib txoj kev genetic ib zaug tsim los daws cov hauv paus ntsiab lus ntawm β-thalassemia cov neeg mob uas xav tau kev hloov ntshav liab (RBC) tsis tu ncua. Zynteglo ntxiv ib daim qauv ntawm kev hloov pauv ntawm β-globin gene (βA-T87Q-globin gene) rau tus neeg mob' nws tus kheej hematopoietic qia hlwb (HSC) los kho qhov tsis xws luag lossis tsis muaj cov neeg laus hemoglobin uas yog ib qho cim ntawm β-thalassemia. Thaum Zynteglo tau nkag mus rau hauv lub cev, tus neeg mob muaj βA-T87Q-globin gene, uas muaj peev xwm tsim cov qib Zynteglo-derived tus neeg laus hemoglobin (HbAT87Q) hauv lub cev kom tshem tawm qhov xav tau ntawm cov ntshav liab.

Zynteglo siv BB305 lentiviral vector (LVV) los tsim, uas yog ib tiam thib peb ntawm tus kheej-inactivating LVV uas tau kawm nyob rau hauv ntau yam kev kho mob rau ntau tshaj kaum xyoo.