Bayer thawj cov tshuaj, finerenone, tau muab kev tshuaj xyuas ua ntej los ntawm Asmeskas FDA: nws txo qis kev pheej hmoo ntawm lub raum thiab lub plawv!

Bayer tsis ntev los no tshaj tawm tias Tsoom Fwv Meskas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) tau lees txais daim ntawv thov tshuaj tshiab (NDA) ntawm finerenone (BAY 94-8862) thiab tau tso cai kuaj xyuas qhov muaj feem thib, uas yog siv los kho mob raum (CKD). Cov neeg mob ntshav qab zib Hom 2 (T2D). Finerenone yog thawj qhov zoo tshaj plaws, tsis yog-steroidal, xaiv mineralocorticoid receptor antagonist (MRA), uas tau raug pov thawj pom tias muaj lub raum thiab mob plawv zoo rau cov neeg mob CKD thiab T2D nyob rau theem III FIDELIO-DKD txoj kev tshawb nrhiav.

Nyob rau lub Kaum Ib Hlis 2020, Bayer ib txhij xa daim ntawv frenrenone' s daim ntawv thov kev tswj fwm rau US FDA thiab EU EMA. Nws yog tsim nyog teev tias finerenone yog thawj qhov tsis-xaiv steroidal mineorlocorticoid receptor antagonist uas tau raug pov thawj los txo cov kev pheej hmoo raum thiab hlab plawv hauv cov neeg mob T2D thiab CKD. Txawm hais tias kev nce qib tau ua nyob rau xyoo tas los no, ntau tus neeg mob CKD thiab T2D tseem tab tom hloov mus rau qhov kawg ntawm txoj kev raum tsis ua haujlwm lossis kev tuag ntxov. Cov txheej txheem ntawm kev txiav txim ntawm finerenone txawv ntawm kev kho mob tam sim no. Yog tias tau txais kev pom zoo, cov tshuaj tuaj yeem ua rau qeeb qeeb ntawm qhov tshwm sim ntawm tus kabmob los ntawm kev tsom ncaj qha rau o thiab fibrosis (cov neeg tsav tsheb loj ntawm CKD kev loj hlob).

Dr. Michael Devoy, Lub Chaw Haujlwm Saib Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv thiab Pharmacovigilance thiab Tus Thawj Saib Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv ntawm Bayer Pharmaceuticals tau hais tias: "Hauv Tebchaws Meskas, kwv yees li 40% ntawm cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 yuav mob raum ntev (CKD), thiab kev xav tau kev kho mob yog qhov tseem ceeb heev. tsis tau. Txawm hais tias muaj kev kho tam sim no, tab sis tus kab mob hnyav zuj zus no tuaj yeem ua rau lub raum puas thiab thaum kawg tsis ua haujlwm lawm. Raws li cov ntaub ntawv tshawb fawb, finerenone muab txoj hauv kev tshiab lub tswv yim tshiab los mus ncua qhov kev vam meej ntawm CKD thaum txo cov kev pheej hmoo ntawm cov kab mob plawv. Peb tau txais kev txhawb siab tias, FDA tau tso cai rau NDA kev tshuaj xyuas ua ntej, uas yuav ua rau peb txoj kev tuaj yeem ua kom zoo rau cov neeg mob."

Finerenone' s txoj cai kev tswj fwm daim ntawv thov yog los ntawm cov ntaub ntawv zoo ntawm Ntu 3 FIDELIO-DKD txoj kev kawm, uas yog ib feem ntawm qhov loj tshaj plaws nyob rau theem III qhov kev sim kho mob sim ua hauv CKD thiab T2D rau hnub tim. Cov txiaj ntsig ntawm kev ntsuas tau tshaj tawm nyob rau ntawm lub raum lub limtiam Reimagined 2020 (ASN) thiab yuav tshaj tawm hauv New England Journal of Medicine (NEJM) thaum Lub Kaum Hli 2020. Saib: Cov teebmeem ntawm Finerenone rau kev mob raum ua rau muaj mob ntshav qab zib hom 2.

Txoj kev tshawb nrhiav FIDELIO-DKD tau ua nyob rau hauv cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 (T2D) los soj ntsuam kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm cov tshuaj mos thiab placebo. Ob pawg tau txais cov kev saib xyuas zoo, suav nrog kev kho tshuaj hypoglycemic thiab kev kho siab tshaj plaws tau txais cov tshuaj renin-angiotensin system (RAS) thaiv txoj kev kho, xws li angiotensin-hloov enzyme (ACE) inhibitors lossis angiotensin II receptor Blocker (ARB).

Cov txiaj ntsig tau pom tias txoj kev tshawb no tau mus txog qhov kawg: thaum ua ke nrog cov qauv kev saib xyuas, finerenone txo qis kev pheej hmoo ntawm kev sib txuas ua ke ntawm qhov kawg ntawm CKD kev kho mob, raum tsis ua haujlwm, thiab lub raum tuag piv nrog cov placebo. Tshwj xeeb, nrog kev soj qab taug qab nruab nrab ntawm 2.6 xyoo, piv nrog cov placebo, finerenone yuav ntsib kev mob raum tsis zoo rau thawj zaug, kev kwv yees tus nqi glomerular limtiam (eGFR) yuav txuas ntxiv qis los ntawm qhov pib los ntawm ≥40% tsawg kawg 4 lub lis piam, thiab lub raum Lub hlwb qhov pheej hmoo ntawm kev tuag tau txo qis los ntawm 18% (HR=0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p=0.0014). Ntawm 36 lub hlis, tus naj npawb ntawm cov kev kho mob xav tau los tiv thaiv qhov ua rau pom kev sib koom ua ke pib yog 29 (95% CI: 16-166).

Tsis tas li ntawd, cov kev tshawb fawb pom tau hais tias nyob hauv cov pawg ua ntej tau teev tseg, cov txiaj ntsig ntawm finerenone ntawm cov txiaj ntsig tseem ceeb feem ntau zoo ib yam, thiab cov txiaj ntsig kho tau pom zoo thoob plaws hauv lub sijhawm tshawb fawb. Nrog kev soj qab taug qab nruab nrab ntawm 2.6 xyoo, piv nrog cov placebo, finerenone kuj tseem txo qis kev pheej hmoo ntawm cov tseem ceeb thib ob xaus: ib qho 14% txo rau kev sib koom ua ke ntawm kev mob plawv tuag, tsis tuag lub plawv myocardial infarction, tsis mob ntshav siab lossis lub plawv tsis ua haujlwm. nyob hauv tsev kho mob (Txo kev pheej hmoo sib luag, HR=0. 86 [95% CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

Hauv txoj kev tshawb fawb no, nplua nplua los tau zoo, ua raws li kev nyab xeeb pom hauv kev tshawb fawb yav dhau los. Tag nrho cov kev tsis zoo thiab cov xwm txheej hnyav tshwm sim los ntawm kev kho mob tau zoo sib xws ntawm ob pawg. Feem ntau cov xwm txheej tsis zoo yog cov me los sis hnyav. Piv nrog cov pab pawg placebo, qhov ntau zaus ntawm qhov tshwm sim tsis zoo yog qhov qis dua hauv pawg pawg zoo (31.9% vs 34.3%) thiab qhov tshwm sim ntawm hyperkalemia cuam tshuam txog qhov tshwm sim tau siab dua (18.3% vs 9%), thiab ob pawg tau mob hnyav ntsig txog hyperkalemia Qhov kev tshwm sim ntawm qhov tshwm sim tsis zoo yog tsawg (1.6% vs 0.4%), thiab tsis muaj hyperkalemia-hais txog kev tuag ntawm ob pawg. Qhov feem ntawm cov neeg mob uas tsis kho vim yog hyperkalemia nyob rau hauv pawg frenrenone yog 2.0%, piv nrog 0.9% hauv cov pawg placebo.

Tus qauv tshuaj lom neeg ntawm cov tshuaj finerenone (daim duab los ntawm: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) yog qhov kev tshawb nrhiav, tsis yog-steroidal, xaiv mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) uas tau pom tias yuav txo qis cov kev phom sij los ntawm kev ua kom cov mineralocorticoid receptor (MR) ntau. Kev ua haujlwm ntau dhau ntawm mineralocorticoid receptors yog qhov tseem ceeb tsav ntawm lub raum thiab mob plawv. Hauv xyoo 2015, Asmeskas FDA tau tso cai rau xa tus nqi xa mus raws li ceev ceev (FTD).

Tus mob raum (CKD) yog ib yam mob uas ib txwm muaj ntawm cov ntshav qab zib thiab ib qho kev pheej hmoo ua rau mob plawv. Hauv txhua tus neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2, kwv yees li 40% ntawm cov neeg mob yuav tsim mob CKD. CKD yog qhov ua rau muaj mob raum thiab mob raum tsis ua haujlwm. Hauv theem siab, cov neeg mob yuav tau lim ntshav los yog lub raum hloov pauv kom ciaj sia. Hauv 10 lub xyoos, cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 uas CKD muaj peb zaug dua yuav tuag los ntawm cov kab mob plawv dua li cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 ib leeg. Nws yog qhov paub zoo tias hauv cov neeg mob CKD thiab ntshav qab zib hom 2, kev ua haujlwm ntawm mineralocorticoid receptors ntau dhau lawm tuaj yeem ua rau cov txheej txheem phom sij (piv txwv, mob thiab mob rau hauv lub raum thiab lub plawv). Thoob plaws ntiaj teb, CKD rau cov neeg mob ntshav qab zib hom 2 yog qhov ua rau lub raum tsis ua haujlwm ntau dua.

Tus txheej txheem ntawm finerenone (daim duab los ntawm: researchgate.net)

Kev kho ua tiav nyob rau theem III yog qhov project loj tshaj ntawm CKD theem III kev soj ntsuam. Lub phiaj xwm muaj 2 txoj kev tshawb nrhiav thiab cuv npe 13,000 T2D cov neeg mob CKD uas kis thoob plaws ntiaj teb, suav nrog cov neeg mob puas lub raum thaum ntxov thiab paub mob siab dua tshiab. Txoj haujlwm no txhawm rau txhawm rau sojntsuam cov teebmeem ntawm cov tshuaj thaib hauv lub cev thiab cov placebo ua ke nrog kev saib xyuas raws li kev soj ntsuam ntawm lub raum thiab cov hlab plawv (CV).

FIDELIO-DKD (nplua tus me nyuam txo lub raum tsis ua hauj lwm thiab kab mob kev loj hlob ntawm kev mob ntshav qab zib) yog qhov kev xaiv, ob qhov muag tsis pom kev, tswj chaw, cov pab pawg sib tw, ntau qhov chaw, muaj kev kawm txog theem III, kawm ntau dua 1,000 los ntawm 48 lub teb chaws thoob plaws Ntiaj teb Kwv yees li ntawm 5700 T2D cov neeg mob CKD ntawm qhov chaw. Hauv txoj kev tshawb nrhiav, cov neeg mob no tau raug xaiv kom tau txais 10 mg lossis 20 mg ntawm cov tshuaj frenrenone lossis cov placebo ib hnub ib zaug, thaum tau txais cov kev saib xyuas zoo, suav nrog kev kho tshuaj hypoglycemic thiab qhov siab tshaj plaws zam lub koob tshuaj renin-angiotensin system (RAS) blocker, Xws li angiotensin hloov pauv siv cov enzyme (ACE) inhibitors los yog angiotensin II receptor blockers (ARB). Txoj kev tshawb no tau mus txog nws lub ntsiab kawg.

FIGARO-DKD (finerenone txo qis kev tshwm sim thiab kev tuag ntawm cov kab mob plawv hauv cov ntshav qab zib nephropathy) tseem nyob hauv kev kawm. Txoj kev tshawb no tau sau npe kwv yees li 7,400 T2D cov neeg mob nrog CKD hauv 48 lub tebchaws suav nrog Europe, Nyiv, Suav, thiab Asmeskas. Txhawm rau tshuaj xyuas qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm kev nplua thiab placebo ua ke nrog kev saib xyuas zoo hauv kev txo qis kev tuag thiab CV tuag.

Ntxiv rau, Bayer kuj tau pib kev kawm FINEARTS-HF, muaj ntau lub chaw, xaiv, ob qhov muag tsis pom kev, qhov chaw kawm qib III tau soj ntsuam uas yuav kuaj ntau tshaj 5500 tus neeg mob tsis txaus siab plawv (HF) nrog sab laug ventricular ejection feem ≥40 %. ) Finerenone thiab cov placebo tau tshawb xyuas hauv cov neeg mob (New York Lub Koom Haum Koom Tes Chav II-IV). Lub hom phiaj tseem ceeb ntawm txoj kev tshawb no yog qhia pom tias kev nplua yog zoo dua rau cov placebo hauv kev txo qis qhov tshwm sim ntawm qhov kawg ntawm CV tuag thiab tag nrho (thawj thiab rov tshwm sim) HF cov xwm txheej (txhais tau tias yog lub plawv tsis ua haujlwm lossis thaum mus ntsib HF xwm ceev).