AstraZeneca Koselugo (selumetinib) yog yuav raug pom zoo hauv European Union thiab tau teev npe hauv Tebchaws Asmeskas!

AstraZeneca tau tshaj tawm tam sim no tias Pawg Neeg Saib Xyuas Kev Noj Tshuaj hauv Tebchaws Europe (EMA) rau Cov Khoom Siv Tshuaj rau Cov Neeg Siv (CHMP) tau tshaj tawm cov lus pom zoo hais tias lub hom phiaj tshuaj tua kab mob tshuaj Koselugo (selumetinib) yuav tsum tau txais kev pom zoo. Ib yam tshiab ntawm lub qhov ncauj kinase inhibitor rau kev kho mob ntawm tsos mob, tsis tuaj yeem tiv thaiv plexiform neurofibroma (PN) hauv cov menyuam yaus mob neurofibromatosis hom 1 (NF1). Tam sim no, CHMP cov lus pom yuav muab xa mus rau European Commission (EC) rau kev tshuaj xyuas, uas yuav tsum ua qhov kev txiav txim siab zaum kawg nyob rau ob lub hlis tom ntej no. Yog tias tau txais kev pom zoo, Koselugo yuav dhau los ua thawj cov tshuaj los kho NF1 hauv Europe.

NF1 yog ib hom kab mob tuag theej ntawm txoj hlab hlwb, nrog lub ntiaj teb tshwm sim ntawm ib kis hauv txhua 3,000 tus neeg. Hauv 30-50% ntawm cov neeg mob NF1, lub qog tshwm sim ntawm cov hlab ntshav (plexiform neurofibroma [PN1]), uas tuaj yeem ua rau cov chaw kho mob muaj teeb meem xws li: kev kho tsis zoo, ua pa tsis ua hauj lwm, pom kev tsis meej, zais zis / plab hnyuv tsis ua haujlwm.

Thaum Lub Plaub Hlis 2020, Koselugo tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau kev kho mob ntawm NF1-mob ntsig txog tus mob, tsis tuaj yeem plexiform neurofibromas (PN) hauv cov neeg mob nrog NF1 hnub nyoog ≥2 xyoo. Nws tsim nyog teev tias Koselugo yog thawj cov tshuaj pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau kev kho ntawm NF1. Yav dhau los, Koselugo tau tso cai rau Chaw Tsim Tshuaj Yeeb Tshuaj Me Me (ODD) thiab Chaw Tsim Tshuaj Yeeb Tshuaj Kho Kom Raug Mob (BTD) rau kev kho NF1. Koselugo yog kinase inhibitor, uas txhais tau hais tias nws tuaj yeem ua los ntawm cov enzymes tseem ceeb los tiv thaiv kev loj hlob ntawm cov qog hlwb.

CHMP cov lus pom zoo rau kev kuaj xyuas yog saib raws Kev soj ntsuam Theem II SPRINT Stratum 1 sim. Nov yog kev sim siab uas tau txhawb nqa los ntawm National Cancer Institute (NCI) Kev Ntsuas Kev Kho Kab Mob (CTEP). Cov ntsiab lus cuam tshuam tau luam tawm nyob rau sab saum toj thoob ntiaj teb kev kho mob phau ntawv xov xwm" New England Journal of Medicine" (NEJM), saib: Selumetinib hauv Cov Menyuam Yaus Tsis Muaj Plexiform.

Cov ntaub ntawv qhia tias Koselugo (hais lus, ob zaug ib hnub) monotherapy muaj cov txiaj ntsig kev kho mob tseem ceeb rau cov neeg mob: nws tuaj yeem txo cov qog loj tuaj, pab txo qhov mob, txhim kho txoj haujlwm txhua hnub thiab kev noj qab haus huv ntawm lub neej. Hauv qhov kev sim no, lub hom phiaj cov lus teb (ORR) ntawm Koselugo kho yog 66%, thiab 33 ntawm 50 tus neeg mob lees paub cov lus teb ib nrab. ORR txhais tau tias yog qhov txo cov qog ua kom tsawg li 20%.

NF1 yog ib yam kab mob uas tsis tshua pom muaj kev sib cav sib ceg, vam meej zuj zus, thiab cuam tshuam ntau yam. Tus kab mob no feem ntau pib thaum ntxov lub neej thiab tshwm sim los ntawm kev hloov pauv lossis kev puas tsuaj hauv cov caj ces tshwj xeeb. NF1 feem ntau raug kuaj pom thaum tseem yau. NF1 muaj nyob hauv kwv yees li ntawm ib ntawm 3,000 tus menyuam mos, uas pom qhov txawv txav ntawm daim tawv nqaij (nqaij tawv), cov hlab ntsha thiab pob txha puas, thiab qhov kev pheej hmoo ntawm kev tsim cov qog nqaij hlav thiab mob hlwb thoob plaws lub neej. 30% -50% ntawm cov neeg mob NF1 muaj ib lossis ntau qhov plexiform neurofibromas (PN). Kev kho mob tseem ceeb rau PN yog kev phais mob. Hmoov tsis zoo, vim los ntawm qhov chaw lossis ntim ntawm cov qog, ntau tus neeg mob tsis haum rau kev phais. Tsis tas li ntawd, NP feem ntau rov qab ua dua tom qab kev phais mob kom zoo, thiab yog li ntawd sawv cev rau thaj chaw tseem ceeb ntawm kev xav tau kev kho mob.

SPRINT Stratum 1 kev sim siab tso npe rau 50 tus menyuam mob (cov hnub nyoog nruab nrab 10,2 xyoo, thaj tsam: 3.5-17.4), cov menyuam no muaj NF1 thiab tsis muaj PN (txhais tau tias kev rov ua haujlwm tsis tiav tab sis yuav tsis ua rau muaj kev pheej hmoo loj rau tus neeg mob PN). Cov kev mob tshwm sim tshaj plaws ntawm neurofibromas yog kev xiam oob khab (44 qhov xwm txheej), lub cev muaj zog (33 tus mob), thiab qhov mob (26 tus mob). Hauv kev sim, cov neeg mob tau noj 25 mg / m2 (qhov pom zoo pom zoo) ntawm Koselugo ob zaug ib hnub kom txog thaum muaj xwm txheej loj lossis tsis tuaj yeem tsis pom tshwm sim. Thaum lub sijhawm mus sib hais, tus neeg mob qog hloov ntshav thiab cov kabmob ntsig txog lub qog tau coj los soj ntsuam ib txwm, thiab tus lej teb tag nrho (ORR) tau txiav txim siab, uas tau txhais tau tias ua tiav lossis ib feem lus teb tau lees paub los ntawm MRI hauv 3-6 lub hlis (PN tumor volume txo ≥ 20%) kev faib ua feem ntawm cov neeg mob.

Cov ntaub ntawv luam tawm ntawm NEJM qhia tau hais tias txij li lub Peb Hlis 29, 2019, 35 ntawm 50 tus neeg mob tau lees paub kev kho mob, uas yog, kev kho mob tag nrho (ORR) ntawm Koselugo qhov ncauj tshuaj rau ob zaug ib hnub yog 70% (n=35) / 50 ), tag nrho cov neeg mob tau txais kev zam ib feem (PR). Ntawm 35 tus neeg mob uas tau txais kev pom zoo kom rov qab kho dua, 28 (80%) pom tias muaj kev pab kho mob (kev ncua sijhawm ission 1 xyoo).

Tsis tas li ntawd, kev sim tseem ntsuam xyuas qhov cuam tshuam ntawm Koselugo rau lwm qhov kev soj ntsuam cov neeg mob, suav nrog kev hloov pauv ntawm PN-cuam tshuam, cov tsos mob thiab kev ua haujlwm tsis zoo. Txawm hais tias qhov piv txwv loj ntawm cov neeg mob ntsuas txhua PN-cuam tshuam qhov mob (xws li tsis xws li, qhov mob, qhov muaj zog thiab teeb meem rau qhov txav tau, ua pa ntawm lub qhov muag, pom kev tsis zoo, thiab zais zis los sis lub plab zom mov) yog qhov me me, PN-cuam tshuam, cov tsos mob thiab kev ua haujlwm thaum kho. kev puas tsuaj tseem qhia tau tias muaj kev txhim kho.

Tshwj xeeb: Tom qab 1 xyoos ntawm kev kho mob, qhov mob qog ntawm cov qog qhia tau los ntawm cov neeg mob tau nqis los ntawm qhov nruab nrab ntawm 2 cov ntsiab lus, uas tau pom tias yog kev txhim kho hauv tsev kho mob. Ib qho ntxiv, qhov haujlwm txhua hnub (38% thiab 50%, feem) thiab txhua yam ntsig txog kev noj qab haus huv (48% thiab 58%, feem) tau tshaj tawm cov menyuam yaus thiab niam txiv, nrog rau cov haujlwm ntawm lub zog (56%) thiab thaj tsam ntawm cov lus tsa suab (38%) Hauv qhov tshwm sim, qhov chaw kho mob tseem ceeb txhim kho kuj tau pom.

Thaum 3 xyoo rov qab soj qab, tus kab mob tsis muaj mob-ciaj sia nyob hauv pab pawg kho mob Koselugo yog 84%, piv nrog tsuas 15% hauv tus kab mob keeb kwm kev tswj pab pawg. Thaum lub sijhawm sim, 5 tus neeg mob txuas mus kho kev kho mob vim yog muaj cov tshuaj lom cuam tshuam txog Koselugo, thiab 6 tus neeg mob' mob qub zuj zus. Kev nquag muaj tshuaj lom neeg tshaj plaws yog xeev siab, ntuav, raws plab, nce asymptomatic hauv creatine phosphokinase qib, pob khaus zoo li pob khaus, thiab paronychia.

Tus qauv molecular ntawm Koselugo' s lub chaw ua tshuaj kws muaj feem ua selumetinib (duab los ntawm: chemicalbook.com)

Cov tshuaj nquag ua haujlwm ntawm Koselugo yog selumetinib, uas yog qhov ncauj, muaj zog thiab xaiv MEK1 / 2 kinase inhibitor. Lub NF1 gene encodes neurofibromin (neurofibromin), uas cuam tshuam tsis zoo ntawm RAS / MAPK txoj hauv kev thiab pab tswj cov kev loj hlob ntawm tes, kev sib txawv thiab kev ciaj sia. Kev hloov mus nyob rau hauv NF1 lub cev yuav ua rau tsis ua haujlwm ntawm RAS / RAF / MEK / ERK cov paib, uas yuav ua rau lub hlwb loj tuaj, faib, thiab rov ua haujlwm yam tsis muaj kev tswj hwm, thiab yuav ua rau lub qog loj tuaj. Selumetinib muaj peev xwm txwv txoj kev loj hlob ntawm cov qog los ntawm inhibiting MEK enzyme hauv txoj hauv kev no. Tam sim no, selumetinib raug txheeb xyuas raws li kev kho mob ib leeg thiab nrog rau lwm cov kev kho mob los kho ntau hom qog ntshav hauv kev tshawb fawb soj ntsuam.

Selumetinib tau tshawb pom los ntawm Array BioPharma, thiab AstraZeneca tau tso cai thoob ntiaj teb cov cai thoob plaws hauv qhov chaw hauv 2003. Thaum Lub Xya Hli 2018, AstraZeneca thiab Merck tau mus txog qhov kev koom tes nrog kev sib koom tes los sib koom ua ke tsim kho thiab ua lag luam selumetinib thiab PARP inhibitor Lynparza ntawm lub ntiaj teb. Tam sim no, ob tog tau ua Phase I / II cov chaw soj ntsuam kev kho mob SPRINT los tshawb nrhiav cov txiaj ntsig zoo ntawm selumetinib hauv cov neeg mob uas tsis muaj kev cuam tshuam nrog NF1-ntsig txog plexiform neurofibroma (PN).