Ib tiam tshiab ntawm tyrosine kinase inhibitor repotrectinib: tag nrho cov kev tshem tawm ntawm 93%!

Zai Lab' s tus khub Turning Point Therapeutics tsis ntev los no tau tshaj tawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob tshuaj rau lub chaw kho mob ntsws rau kev mob qeeg rau lub ntsws ntu Phase 2 Trident ntawm 21st World Lung Cancer Conference (WCLC) online sib tham los ntawm International Association for Lung Cancer Research xyoo 2020 -1 Hloov sij hawm nruab nrab cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb. Txoj kev tshawb nrhiav tau coj los ua ROS1-zoo tsis yog kev mob qog nqaij hlav hauv lub ntsws me me (NSCLC) cov neeg mob uas tsis tau txais yav dhau los tus mob tyrosine kinase inhibitor (TKI-kev kho thaum pib), thiab qhov kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm repotrectinib raug soj ntsuam.

Ib qho tag nrho ntawm 15 tus neeg mob tau tso npe rau ntu 2 ntu ntawm txoj kev tshawb no. Kev ntsuas kev ntsuas ua ntej pom tau hais tias lub hom phiaj teb cov lus teb (ORR) tau lees paub los ntawm tus kws kho mob qhov kev ntsuas tau yog 93% (95% CI: 68-100); hauv theem 1 ntu (koob tshuaj sib npaug lossis ntsuas pom tseeb ORR yog 91% (95% CI: 71-99) hauv 22 cov neeg mob siab dua cov koob tshuaj ntu 2) thiab theem 2.

Mohammad Hirmand, MD, Tus Thawj Tuav Haujlwm Kho Mob ntawm Turning Point Therapeutics, hais tias: "Cov ntaub ntawv kho tshiab no tau lees paub peb txoj kev ntseeg tias repotrectinib muaj peev xwm dhau los ua qhov kev xaiv zoo tshaj plaws rau cov neeg mob ROS1-zoo TKI rau kev kho mob thaum pib ntawm kev mob ntsws uas tsis yog cov kab mob me me. mob cancer. Txog tam sim no, peb muaj kwv yees li ntawm 40 tus neeg mob mob ROS1-zoo TKI ntawm koob tshuaj sib npaug los yog siab dua theem 2 koob tau tso npe rau ntu 1 thiab theem 2 ntu ntawm kev kawm TRIDENT-1. Tom qab peb cov ntaub ntawv hloov kho lub Yim Hli dhau los, tus naj npawb ntawm cov neeg mob sau npe tau txhawb nqa Peb tab tom tos ntsoov rau lub rooj sib tham hom B nrog FDA hauv thawj ib nrab xyoo no los sib tham txog cov kauj ruam tom ntej ntawm repotrectinib sau npe hauv cov neeg no."

Kev siv Lub Kaum Ob Hlis 31, 2020 raws li lub sijhawm, kev hloov kho lub sijhawm ua ntej ntawm qhov kev tshawb fawb TRIDENT-1 suav nrog 22 ROS1-zoo, TKI-naive NSCLC cov neeg mob los ntawm Ntu 1 feem ntawm kev kawm (koob tshuaj sib npaug lossis siab dua Ntu 2 koob ) Thiab ntu 2 ntu ntawd tau ua tsawg kawg 2 ntu tom qab lub hauv paus. Tus neeg mob' s kev zam txim hauv ntu 2 ntu ntawm kev tshawb fawb tau txiav txim siab los ntawm tus kws kho mob' s txoj kev ntsuas. Lub sijhawm nruab nrab ntawm kev nyab xeeb hloov tshiab suav nrog tag nrho ntawm 185 tus neeg mob los ntawm ntu 1 thiab theem 2 ntu ntawm kev kawm, siv lub Kaum Hlis 30, 2020 ua lub sijhawm.

Ntawm 15 tus neeg mob kho nyob rau theem 2 kev kho mob ib nrab, 14 tus neeg mob ua tiav tau lees paub txog ORR ntawm 93% (95% CI: 68-100). Thaum lub sij hawm ntawm cov ntaub ntawv txiav tawm, ib tus neeg tsis teb tseem tau txais kev kho mob, nws tus mob nyob ruaj khov, thiab cov qog ntim tau txo 13%. Ib qho ntxiv, ntawm 14 tus neeg mob uas ua tiav ib feem ntawm kev zam (PR) ntawm cov ntaub ntawv txiav tawm hnub, 1 rooj plaub tau lees paub tag nrho kev zam (CR).

Lub sijhawm tiv thaiv yog 1.3ission txog 7.4+ hlis, lub sijhawm kho yog 3.7+ txog 10.9+ hlis, thiab 14 ntawm 15 tus neeg mob tseem tau txais kev kho mob. Raws li kev txiav hnub, lwm tus neeg mob (tsis suav nrog hauv xam tau lees paub ORR) muaj cov lus teb tsis tau lees paub ib nrab thiab tau txais kev kho mob thiab tos kev kuaj mob. Lub tuam txhab' s yav dhau los ob-theem hloov ntaub ntawv tshiab lub sijhawm yog Lub Xya Hli 10, 2020. Ntawm 7 tus neeg mob, kev paub tseeb ORR yog {{16}} % (95 % CI: 42-100).

Ntawm 22 tus neeg mob tau sib sau los ntawm ntu 1 ntu thiab ntu 2 ntu, 20 tus neeg mob nyob rau hauv kev zam txim, thiab lees paub ORR yog 91% (95% CI: 71-99). Ntawm 7 tus neeg mob uas tau txais cov tshuaj ib nrab sib npaug lossis siab dua li cov ntu ib nrab ntawm Ntu 2, sijhawm kho yog 10.9 txog 37.3 lub hlis, nrog thaj tsam nruab nrab ntawm 30.9 lub hlis. Ntawm lawv, lub sijhawm kho mob ntawm 4 tus neeg mob siab dua 30 lub hlis.

Repotrectinib feem ntau tau pom zoo rau 185 tus neeg mob kho hauv ntu 1 ntu thiab ntu 2 ntawm txoj kev tshawb fawb. Cov kev tshwm sim tsis zoo (TEAE) thaum kho pom nyob rau hauv ntau dua 15% ntawm cov neeg mob yog kiv taub hau (58%), mob plab (43%), cem quav (32%), mob plab (31%), qaug zog (27%), Paresthesia (25 %), ntshav tsis txaus (22%), xeev siab (20%) thiab cov leeg tsis muaj zog (16%). 4 tus neeg mob (2%) ntawm qib 3 kiv taub hau, tsis muaj ib kiv taub hau uas ua rau tsis haus tshuaj. Kev pauv hloov tshwm sim los ntawm TEAE tsis tshua muaj tshwm sim, suav nrog 18% ua rau txo koob tshuaj thiab 9% ua rau tsis cuam tshuam. Kev kho mob ntsig txog qhov xwm txheej tsis zoo (TRAE) feem ntau yog qib 1 lossis 2, tsis muaj qeb 4 lossis 5.

Tus qauv tshuaj lom neeg ntawm repotrectinib (duab los ntawm: selleckchem.com)

Repotrectinib yog lub cim tshiab ntawm tyrosine kinase inhibitor (TKI) hauv kev tshawb nrhiav, uas muaj peev xwm ua tau zoo rau ROS1 thiab TRK A / B / C (encoded los ntawm NTRK1 / 2/3 noob). Rau cov neeg uas tsis tau siv TKI kev kho mob lossis muaj Cov Neeg Mob uas tau siv TKI kev kho muaj qhov muaj peev xwm kho tau. Hauv Greater Suav Tebchaws, muaj ntau dua 700,000 tus kabmob tshiab mob ntsws mob ntsws txhua xyoo. Raws li kev hloov oncogenic tsav noob hloov, ROS1 rov faib nyiaj li ntawm 2% -3% ntawm cov neeg mob uas muaj NSCLC siab heev, thiab NTRK cov noob fusion tso nyiaj txog li 0.5% ntawm cov neeg mob uas muaj lwm cov qog cov qog.

Thaum Lub Xya Hli 2020, Zai Lab thiab Turning Point Therapeutics tau kos npe rau daim ntawv tso cai pom zoo tshwj xeeb los txhawb kev tsim kho thiab kev lag luam ntawm repotrectinib hauv Greater Tuam Tshoj (Mainland Tuam Tshoj, Hong Kong, Macau thiab Taiwan). Raws li cov ntsiab lus ntawm kev pom zoo, Zai Lab yuav tau txais txoj cai tshwj xeeb los tsim kho thiab ua lag luam kev txhim kho kev lag luam hauv Tuam Tshoj Greater, thiab Turning Point Therapeutics yuav tau txais nyiaj ua ntej ntawm $ 25 lab thiab nws tsim nyog rau lub peev xwm loj hlob thiab txhim kho txog li $ 151 US lab. Kev tso npe thiab cov nqi them raws li kev muag khoom. Ib qho ntxiv, Zai Lab yuav them tus nqi tig raws li kev lag luam muag txhua xyoo ntawm repotrectinib Hauv Greater Suav.

Raws li cov lus tshaj tawm rau lub sijhawm, Zai Lab yuav tsim ntau lub chaw tshawb xyuas ntxiv rau TRIDENT-1 chaw kuaj mob qib 2 rau kev kawm sau npe ntawm repotrectinib. Txoj kev tshawb nrhiav tam sim no nrhiav ROS1-zoo ntau tsis yog lub ntsws mob ntsws hauv hlwb (NSCLC) cov neeg mob thiab NTRK cov noob fusion-zoo cov qog neeg mob hauv 11 lub tebchaws thiab thaj chaw.

Cov ntaub ntawv ntawm kev tshawb fawb Trident-1 theem I txog Lub Xya Hli 22, 2019 qhia tau hais tias qhov kev ua tau zoo ntawm repotrectinib hauv cov neeg mob nrog ROS1-zoo siab heev NSCLC uas tsis tau dhau los ua TKI kev kho yuav ua rau nws muaj peev xwm los ua qhov zoo tshaj plaws-hauv-hauv chav kawm. cov khoom lag luam: tag nrho cov kev zam rov qab (ORR) tau nce mus txog 91%, nruab nrab lub sijhawm teb (DOR) yog 23,1 hlis, kev txhim kho nruab nrab-tsis muaj txoj sia nyob (PFS) yog 24.6 lub hlis, thiab tag nrho zoo tiv thaiv.

Hauv Suav teb, tam sim no tsuas yog ib txoj kev pom zoo rau kev kho mob rau cov neeg mob uas mob siab ROS1-zoo ntsws mob cancer-crizotinib (Xalkori, Pfizer product). Txawm hais tias cov tshuaj muaj cov nyhuv meej, cov neeg mob yuav kov yeej txoj kev tawm tsam. Kuj tseem muaj qhov xav tau loj ntawm kev siv ROS1-zoo cov neeg mob cancer ntsws. Cov ntaub ntawv ua ntej ntawm repotrectinib qhia tau hais tias qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb. Yog tias tau txais kev pom zoo, repotrectinib tuaj yeem dhau los ua ib qho ntawm cov qauv kev kho mob rau cov neeg mob nrog ROS1-zoo lawm NSCLC hauv Suav.